Fikarohana mandroso: Ny teknolojia methylation ctDNA amin'ny ra mifototra amin'ny PCR dia manokatra vanim-potoana vaovao amin'ny fanaraha-maso MRD ho an'ny homamiadan'ny tsinaibe

Vao haingana, ny JAMA Oncology (IF 33.012) dia namoaka valin'ny fikarohana manan-danja [1] nataon'ny ekipan'ny Profesora Cai Guo-ring avy amin'ny Hopitaly Kansera ao amin'ny Oniversiten'i Fudan sy ny Profesora Wang Jing avy amin'ny Hopitaly Renji ao amin'ny Sekoly Fitsaboana ao amin'ny Oniversiten'i Shanghai Jiao Tong, miaraka amin'ny KUNYUAN BIOLOGY: "Famantarana mialoha ny aretina molekiola sisa tavela sy ny fanasokajiana ny risika ho an'ny homamiadan'ny tsinaibe Dingana I hatramin'ny III amin'ny alàlan'ny Methylation ADN Tumor Mivezivezy sy ny Fanasokajiana ny Risika)". Ity fandalinana ity no fandalinana maro foibe voalohany eran-tany izay mampihatra ny teknolojia methylation multigene ctDNA ra mifototra amin'ny PCR ho an'ny faminaniana ny fiverenan'ny homamiadan'ny tsinaibe sy ny fanaraha-maso ny fiverenan'ny homamiadan'ny tsinaibe, izay manome lalana sy vahaolana ara-teknika mahomby kokoa raha oharina amin'ny fomba teknolojia famantarana MRD efa misy, izay antenaina hanatsara be ny fampiasana ara-pitsaboana ny faminaniana sy ny fanaraha-maso ny fiverenan'ny homamiadan'ny tsinaibe, ary hanatsara be dia be ny fahaveloman'ny marary sy ny kalitaon'ny fiainany. Notombanan'ny gazety sy ireo mpamoaka lahatsoratra ihany koa ity fanadihadiana ity, ary voatanisa ho taratasy fanolorana fototra ato amin'ity laharana ity, ary nasaina handinika izany ny Profesora Juan Ruiz-Bañobre avy any Espaina sy ny Profesora Ajay Goel avy any Etazonia. Notaterin'ny GenomeWeb ihany koa ity fanadihadiana ity, izay haino aman-jery biomedika malaza any Etazonia.

Ny homamiadan'ny tsinay (CRC) dia fivontosana mamoafady mahazatra ao amin'ny lalan-kanina ao Shina. Ny angon-drakitra avy amin'ny International Agency for Research on Cancer (IARC) tamin'ny taona 2020 dia mampiseho fa tranga vaovao 555.000 any Shina no mitentina 1/3 eo ho eo amin'izao tontolo izao, ary miakatra ho faharoa amin'ny tahan'ny tranga ny tahan'ny tranga any Shina; Ny fahafatesana 286.000 dia mitentina 1/3 eo ho eo amin'izao tontolo izao, izay laharana fahadimy amin'ny antony mahatonga ny fahafatesana vokatry ny homamiadana any Shina. Ny antony fahadimy mahatonga ny fahafatesana any Shina. Tsara homarihina fa amin'ireo marary voamarina, ny dingana TNM I, II, III ary IV dia 18.6%, 42.5%, 30.7% ary 8.2%. Maherin'ny 80% amin'ireo marary no eo amin'ny dingana antonony sy tara, ary 44% amin'izy ireo no manana metastasis lavitra miaraka na heterochronic any amin'ny aty sy ny havokavoka, izay misy fiantraikany lehibe amin'ny vanim-potoanan'ny fahavelomana, mampidi-doza ny fahasalaman'ny mponina eto amintsika ary miteraka enta-mavesatra ara-tsosialy sy ara-toekarena. Araka ny antontan'isa avy amin'ny Foibe Nasionaly Momba ny Homamiadana, ny salan'isa fiakaran'ny vidin'ny fitsaboana ny homamiadan'ny tsinaibe isan-taona any Shina dia eo amin'ny 6.9% ka hatramin'ny 9.2% eo ho eo, ary ny fandaniana ara-pahasalamana manokana ho an'ny marary ao anatin'ny herintaona aorian'ny nahitana azy dia mety hahatratra 60% amin'ny fidiram-bolan'ny fianakaviana. Mijaly amin'ity aretina ity ireo mararin'ny homamiadana ary eo ambany fanerena ara-toekarena lehibe ihany koa [2].
Azo esorina amin'ny alalan'ny fandidiana ny sivifolo isan-jaton'ny fery amin'ny homamiadan'ny tsinaibe, ary arakaraka ny ahitana aloha ny fivontosana no avo kokoa ny tahan'ny fahavelomana dimy taona aorian'ny fandidiana mahery vaika, saingy mbola eo amin'ny 30% eo ho eo ny tahan'ny fiverenan'ny aretina amin'ny ankapobeny aorian'ny fandidiana mahery vaika. Ny tahan'ny fahavelomana dimy taona amin'ny homamiadan'ny tsinaibe amin'ny mponina Shinoa dia 90.1%, 72.6%, 53.8% ary 10.4% ho an'ny dingana I, II, III ary IV.
Ny aretina sisa tavela kely indrindra (MRD) no antony lehibe mahatonga ny fiverimberenan'ny fivontosana aorian'ny fitsaboana mahery vaika. Tato anatin'ny taona vitsivitsy, nandroso haingana ny teknolojia famantarana MRD ho an'ny fivontosana mivaingana, ary fanadihadiana maromaro momba ny fandinihana sy ny fidirana an-tsehatra no nanamafy fa ny satan'ny MRD aorian'ny fandidiana dia afaka manondro ny mety hiverenan'ny homamiadan'ny tsinaibe aorian'ny fandidiana. Ny fitiliana ctDNA dia manana tombony amin'ny tsy fandidiana, tsotra, haingana, mora idirana ny santionany ary mandresy ny tsy fitoviana amin'ny fivontosana.
Ny torolàlana amerikana NCCN momba ny homamiadan'ny tsinaibe sy ny torolàlana sinoa CSCO momba ny homamiadan'ny tsinaibe dia samy milaza fa ho an'ny famaritana ny mety hiverenan'ny aretina aorian'ny fandidiana sy ny fisafidianana fitsaboana simika adjuvant amin'ny homamiadan'ny tsinaibe, ny fitiliana ctDNA dia afaka manome fampahalalana momba ny faminaniana sy ny faminaniana mba hanampiana amin'ny fanapahan-kevitra momba ny fitsaboana adjuvant ho an'ny marary voan'ny homamiadan'ny tsinaibe dingana II na III. Na izany aza, ny ankamaroan'ny fanadihadiana efa misy dia mifantoka amin'ny fiovan'ny ctDNA mifototra amin'ny teknolojia fandaharana avo lenta (NGS), izay manana dingana sarotra, fotoana lava be, ary vidiny lafo [3], miaraka amin'ny tsy fahampian'ny fahafahana mivelatra sy ny fihanaky ny aretina ambany eo amin'ny marary homamiadana.
Raha ny amin'ireo marary voan'ny homamiadan'ny tsinaibe dingana fahatelo, ny fanaraha-maso dinamika ctDNA mifototra amin'ny NGS dia mitentina hatramin'ny $10,000 ho an'ny fitsidihana tokana ary mitaky fe-potoana fiandrasana hatramin'ny roa herinandro. Amin'ny alàlan'ny fitsapana methylation multigene ato amin'ity fandalinana ity, ColonAiQ®, dia afaka mahazo fanaraha-maso ctDNA dinamika amin'ny ampahafolon'ny vidiny ny marary ary mahazo tatitra ao anatin'ny roa andro monja.
Araka ny tranga vaovao 560.000 amin'ny homamiadan'ny tsinaibe ao Shina isan-taona, ireo marary izay voan'ny homamiadan'ny tsinaibe dingana II-III (eo amin'ny 70%) no tena mila fanaraha-maso mavitrika, noho izany dia mahatratra olona an-tapitrisany isan-taona ny haben'ny tsena ho an'ny fanaraha-maso mavitrika MRD amin'ny homamiadan'ny tsinaibe.
Hita fa manan-danja ara-tsiansa sy azo ampiharina ny valin'ny fikarohana. Tamin'ny alalan'ny fanadihadiana ara-pitsaboana goavana natao, dia voamarina fa ny teknolojia methylation multigene ctDNA amin'ny ra miorina amin'ny PCR dia azo ampiasaina amin'ny faminaniana ny fiverenan'ny homamiadan'ny tsinaibe sy ny fanaraha-maso ny fiverenan'ny homamiadan'ny tsinaibe miaraka amin'ny fahatsapana, ny fahamatorana ary ny fahombiazan'ny vidiny, ka ahafahana mampiasa fitsaboana mazava tsara kokoa mba hahasoa ny marary homamiadana bebe kokoa. Ny fanadihadiana dia mifototra amin'ny ColonAiQ®, fitsapana methylation multigene ho an'ny homamiadan'ny tsinaibe novolavolain'ny KUNY, izay nohamafisin'ny fanadihadiana ara-pitsaboana foibe ny lanjany ara-pitsaboana amin'ny fitiliana sy ny famaritana mialoha.
Ny Gastroenterology (IF33.88), gazety iraisam-pirenena ambony indrindra amin'ny sehatry ny aretin'ny tsinay tamin'ny taona 2021, dia nitatitra ny valin'ny fikarohana maro foibe avy amin'ny Hopitaly Zhongshan ao amin'ny Oniversiten'i Fudan, ny Hopitaly Homamiadana ao amin'ny Oniversiten'i Fudan ary ireo andrim-pitsaboana hafa miaraka amin'ny KUNYAN Biological, izay nanamafy ny fahombiazan'ny ColonAiQ® ChangAiQ® amin'ny fitiliana mialoha sy ny famaritana mialoha ny homamiadan'ny tsinaibe, ary tamin'ny voalohany dia nandinika ihany koa ny mety ho fampiharana azy amin'ny fanaraha-maso ny vinavinan'ny homamiadan'ny tsinaibe.

Mba hanamarinana bebe kokoa ny fampiharana ara-pitsaboana ny methylation ctDNA amin'ny fanasokajiana ny risika, ny fitarihana ny fanapahan-kevitra momba ny fitsaboana ary ny fanaraha-maso mialoha ny fiverenan'ny aretina amin'ny homamiadan'ny tsinaibe dingana I-III, dia nahitana marary 299 voan'ny homamiadan'ny tsinaibe dingana I-III ny ekipa mpikaroka izay nandalo fandidiana mahery vaika ary naka santionan-dra isaky ny fotoana fanaraha-maso (telo volana ny elanelany) tao anatin'ny herinandro talohan'ny fandidiana, iray volana taorian'ny fandidiana, ary tamin'ny fitsaboana adjuvant taorian'ny fandidiana ho an'ny fitiliana ctDNA ra mavitrika.
Voalohany, hita fa ny fitiliana ctDNA dia afaka maminavina ny mety hiverenan'ny aretina amin'ny marary homamiadan'ny tsinaibe aloha loatra, na mialoha ny fandidiana na mialoha ny fandidiana. Ireo marary ctDNA tsara talohan'ny fandidiana dia nanana mety hiverenan'ny aretina aorian'ny fandidiana ambony kokoa noho ireo marary ctDNA ratsy talohan'ny fandidiana (22.0% > 4.7%). Ny fitiliana ctDNA tsara taorian'ny fandidiana aloha dia mbola maminavina ny mety hiverenan'ny aretina: iray volana aorian'ny fandidiana, ireo marary ctDNA tsara dia in-17.5 heny noho ireo marary ratsy; hitan'ny ekipa ihany koa fa ny fitiliana ctDNA sy CEA mitambatra dia nanatsara kely ny fahombiazana amin'ny fitadiavana ny fiverenan'ny aretina (AUC=0.849), saingy tsy dia manan-danja loatra ny fahasamihafana raha oharina amin'ny fitiliana ctDNA (AUC=0.839) irery. Tsy dia manan-danja loatra ny fahasamihafana raha oharina amin'ny ctDNA irery (AUC=0.839).
Ny famaritana ny aretina miaraka amin'ireo anton-javatra mety hampidi-doza no fototra lehibe indrindra amin'ny fanasokajiana ny mety ho voan'ny kansera amin'izao fotoana izao, ary amin'izao fomba fijery ankehitriny izao, mbola maro ireo marary miverina indray [4], ary ilaina maika ny fitaovana fanasokajiana tsara kokoa satria miara-miaina ao amin'ny toeram-pitsaboana ny fitsaboana tafahoatra sy ny fitsaboana tsy ampy. Mifototra amin'izany, ny ekipa dia nanasokajy ireo marary voan'ny kansera colorectal dingana III ho vondrona samihafa mifototra amin'ny fanombanana ny mety hiverenan'ny aretina (risika avo lenta (T4/N2) sy risika ambany (T1-3N1)) ary ny fe-potoana fitsaboana adjuvant (3/6 volana). Ny fanadihadiana dia nahita fa ny marary ao amin'ny vondrona risika avo lenta amin'ny marary ctDNA-positive dia manana tahan'ny fiverenana ambany kokoa raha nahazo fitsaboana adjuvant enim-bolana izy ireo; ao amin'ny vondrona risika ambany amin'ny marary ctDNA-positive, dia tsy nisy fahasamihafana lehibe teo amin'ny tsingerin'ny fitsaboana adjuvant sy ny vokatra azo avy amin'ny marary; raha toa kosa ka tsara kokoa ny vinavinan'ny marary ctDNA-negative noho ny marary ctDNA-positive ary fe-potoana lava kokoa tsy misy fiverenana aorian'ny fandidiana (RFS); ny kansera colorectal dingana I sy dingana II ambany risika Ny marary ctDNA-negative rehetra dia tsy niverina tao anatin'ny roa taona; noho izany, ny fampidirana ny ctDNA amin'ny endri-javatra ara-pitsaboana dia antenaina hanatsara bebe kokoa ny fanasokajiana ny risika ary haminavina tsara kokoa ny fiverenan'ny aretina.

Sary 1. Fanadihadiana ctDNA plasma ao amin'ny POM1 ho an'ny famantarana mialoha ny fiverimberenan'ny homamiadan'ny tsinaibe
Ny vokatra fanampiny avy amin'ny fitiliana ctDNA dinamika dia nampiseho fa ny mety hiverenan'ny aretina dia avo kokoa amin'ny marary manana fitiliana ctDNA dinamika tsara noho ny amin'ny marary manana ctDNA ratsy mandritra ny dingana fanaraha-maso ny fiverenan'ny aretina aorian'ny fitsaboana farany (taorian'ny fandidiana mahery vaika + fitsaboana adjuvant) (Sary 3ACD), ary ny ctDNA dia afaka manondro ny fiverenan'ny fivontosana hatramin'ny 20 volana mialoha ny fakana sary (Sary 3B), izay manolotra ny fahafahana mamantatra mialoha ny fiverenan'ny aretina sy ny fidirana an-tsehatra ara-potoana.

Sary 2. famakafakana ctDNA mifototra amin'ny cohort longitudinal mba hamantarana ny fiverimberenan'ny homamiadan'ny tsinaibe

"Maro ireo fanadihadiana momba ny fitsaboana amin'ny alalan'ny fandikana ny lalàna momba ny homamiadan'ny tsinaibe no mitarika ity sehatra ity, indrindra fa ny fitiliana MRD mifototra amin'ny ctDNA izay mampiseho ny fahafahana lehibe hanatsarana ny fitantanana aorian'ny fandidiana ny mararin'ny homamiadan'ny tsinaibe amin'ny alàlan'ny fanasokajiana ny mety hiverenan'ny aretina, ny fitarihana ny fanapahan-kevitra momba ny fitsaboana ary ny fanaraha-maso mialoha ny fiverenan'ny aretina."

Ny tombony amin'ny fisafidianana ny methylation ADN ho mari-pamantarana MRD vaovao raha oharina amin'ny fitadiavana fiovan'ny fototarazo dia ny tsy ilàna fitiliana ny fizotry ny genome manontolo amin'ny sela fivontosana, ampiasaina mivantana amin'ny fitiliana ra, ary misoroka ny valiny diso tsara noho ny fitadiavana fiovan'ny fototarazo avy amin'ny sela ara-dalàna, aretina tsy manimba, ary hematopoiesis clonal.
Ity fanadihadiana ity sy ireo fanadihadiana mifandraika amin'izany dia manamafy fa ny fitiliana MRD mifototra amin'ny ctDNA no anton-javatra mampidi-doza tsy miankina manan-danja indrindra amin'ny fiverenan'ny homamiadan'ny tsinaibe dingana I-III ary azo ampiasaina hanampiana amin'ny fitarihana ny fanapahan-kevitra momba ny fitsaboana, anisan'izany ny "fitomboan'ny" sy ny "fampihenana" ny fitsaboana adjuvant. Ny MRD no anton-javatra mampidi-doza tsy miankina manan-danja indrindra amin'ny fiverenan'ny aretina aorian'ny fandidiana ho an'ny homamiadan'ny tsinaibe dingana I-III.
Mivoatra haingana ny sehatry ny MRD miaraka amin'ireo fanadihadiana vaovao, tena saro-pady ary manokana mifototra amin'ny epigenetika (methylation ADN sy fragmentomika) sy genomika (fandaharam-potoana voafaritra tsara na fandaharam-potoana manontolo momba ny genome). Manantena izahay fa hanohy handamina fanadihadiana ara-pitsaboana amin'ny ambaratonga lehibe ny ColonAiQ® ary mety ho lasa famantarana vaovao amin'ny fitiliana MRD izay mampifangaro ny fahafahana miditra, ny fahombiazana avo lenta ary ny vidiny mirary ary azo ampiasaina betsaka amin'ny fampiharana ara-pitsaboana mahazatra.
References
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Fitihana mialoha ny aretina sisa tavela amin'ny molekiola sy ny fanasokajiana ny risika ho an'ny homamiadan'ny tsinaibe dingana I hatramin'ny III amin'ny alàlan'ny Methylation ADN amin'ny fivontosana miparitaka. JAMA Oncol. 20 Apr 2023.
[2] “Ny enta-mavesatry ny homamiadan'ny tsinaibe eo amin'ny mponina sinoa: niova ve izany tato anatin'ny taona vitsivitsy? , Gazety Shinoa momba ny Epidemiolojia, Vol. 41, No. 10, Oktobra 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Nikendry ny fandaharana ADN amin'ny fivontosana miparitaka amin'ny taranaka manaraka mba hanarahana ny aretina sisa tavela kely indrindra amin'ny homamiadan'ny tsinaibe eo an-toerana. Ann Oncol. 1 Novambra 2019;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Fanatsarana ny fitsaboana adjuvant ho an'ny homamiadan'ny tsinaibe tsy miparitaka, fenitra sy fomba fijery vaovao. Cancer Treat Rev. 2019;75:1-11.