Fandinihana mety hitranga: ny teknolojia methylation ctDNA ra mifototra amin'ny PCR dia manokatra vanim-potoana vaovao amin'ny fanaraha-maso MRD amin'ny homamiadan'ny koloro.

Vao haingana, ny JAMA Oncology (IF 33.012) dia namoaka valim-pikarohana manan-danja [1] nataon'ny ekipan'ny Prof. Cai Guo-ring avy amin'ny Hopitaly Kansera ao amin'ny Oniversiten'i Fudan sy ny Prof. Wang Jing avy ao amin'ny Hopitaly Renji ao amin'ny Sekolin'ny Fitsaboana any Shanghai Jiao Tong, ao amin'ny fiaraha-miasa amin'ny KUNYUAN BIOLOGY: "Fikarohana aloha ny aretina sisa tavela amin'ny molekiola sy ny stratification ny risika ho an'ny kanseran'ny koloro amin'ny dingana I hatramin'ny III amin'ny alàlan'ny ADN Tumor mivezivezy Methylation sy ny risika Stratification). Ity fandalinana ity no fandalinana multicenter voalohany eran'izao tontolo izao hampihatra ny teknolojia methylation multigene ctDNA ra mifototra amin'ny PCR ho an'ny vinavinan'ny fiverenan'ny homamiadan'ny koloro sy ny fanaraha-maso ny fiverenana, manome lalana ara-teknika mahomby kokoa sy vahaolana raha oharina amin'ny fomba teknolojia fitiliana MRD efa misy, izay antenaina. mba hanatsara be ny fampiasana klinika ny faminaniana sy ny fanaraha-maso ny fiverenan'ny homamiadan'ny koloro, ary manatsara ny fahaveloman'ny marary sy ny kalitaon'ny fiainana. Nodinihin’ny gazety sy ny mpanonta azy fatratra koa ilay fianarana, ary voatanisa ho taratasy fanolorana fototra amin’ity gazety ity, ary nasaina hijery izany ny Profesora Juan Ruiz-Bañobre avy any Espaina sy ny Profesora Ajay Goel avy any Etazonia. Ny fanadihadiana dia notaterin'ny GenomeWeb, media biomedical malaza any Etazonia.

Ny kanseran'ny koloroola (CRC) dia fivontosana maloto mahazatra ao amin'ny trakta gastrointestinal any Shina. Ny angon-drakitra 2020 International Agency for Research on Cancer (IARC) dia mampiseho fa tranga vaovao 555,000 any Shina no mitentina 1/3 eo ho eo amin'izao tontolo izao, miaraka amin'ny taham-pahavitrihana mitsambikina mankany amin'ny toerana faharoa amin'ny homamiadana mahazatra any Shina; Olona 286,000 no maty eo amin'ny 1/3 eran'izao tontolo izao, laharana fahadimy amin'ny aretina homamiadana indrindra any Shina. Antony fahadimy nahafaty olona tany Sina. Marihina fa eo amin’ireo marary voan’ny aretina dia 18,6%, 42,5%, 30,7% ary 8,2% ny TNM dingana I, II, III ary IV. Maherin'ny 80% amin'ireo marary no eo amin'ny dingana afovoany sy tara, ary ny 44% amin'izy ireo dia manana metastazy lavitra na heterochronic amin'ny aty sy ny havokavoka, izay misy fiantraikany lehibe amin'ny vanim-potoanan'ny fahavelomana, mampidi-doza ny fahasalaman'ny mponina ary miteraka mavesatra ara-tsosialy sy ara-toekarena. enta-mavesatra. Araka ny antontan'isa an'ny National Cancer Center, ny salan'isa isan-taona amin'ny vidin'ny fitsaboana homamiadan'ny koloro any Shina dia eo amin'ny 6,9% ka hatramin'ny 9,2% eo ho eo, ary ny fandaniana ara-pahasalamana ho an'ny marary ao anatin'ny herintaona dia mety hahatratra 60% amin'ny aretina. fidiram-bolan’ny fianakaviana. Ny mararin'ny homamiadana dia mijaly noho ny aretina ary eo ambany fanerena ara-toekarena lehibe [2].
Ny 90 isan-jaton'ny ratra amin'ny kanseran'ny koloro dia azo esorina amin'ny fandidiana, ary raha vao hita ny fivontosana, dia mitombo ny tahan'ny fahaveloman'ny dimy taona aorian'ny fandidiana radika, fa ny taham-piverimberenan'ny ankapobeny aorian'ny resection radical dia mbola eo amin'ny 30%. Ny taham-pahavelomana dimy taona amin'ny homamiadan'ny koloro dia 90.1%, 72.6%, 53.8% ary 10.4% ho an'ny dingana I, II, III ary IV.
Ny aretina sisa tavela (MRD) dia antony lehibe amin'ny fiverenan'ny fivontosana aorian'ny fitsaboana radikaly. Tato anatin'ny taona vitsivitsy, ny teknolojia fitiliana MRD ho an'ny fivontosana mafy dia nandroso haingana, ary maro ny fanadihadiana momba ny fandinihana sy ny fitsabahana mavesatra no nanamafy fa ny sata MRD taorian'ny fandidiana dia mety manondro ny mety hisian'ny fiverenan'ny homamiadan'ny koloro aorian'ny fandidiana. Ny fitiliana ctDNA dia manana tombony amin'ny maha-tsy misy invasive, tsotra, haingana, miaraka amin'ny fidirana santionany avo lenta ary mandresy ny tsy fitovian'ny fivontosana.
Ny torolalan'ny US NCCN momba ny homamiadan'ny tsinaibe sy ny torolalan'ny CSCO Shinoa momba ny homamiadan'ny koloro dia samy milaza fa ho an'ny famaritana ny risika miverimberina aorian'ny fandidiana sy ny fisafidianana chimiothérapie adjuvant amin'ny homamiadan'ny tsinaibe, ny fitiliana ctDNA dia afaka manome fampahalalana momba ny prognostic sy maminavina mba hanampiana amin'ny fanapahan-kevitra momba ny fitsaboana adjuvant ho an'ny marary amin'ny dingana II. na kanseran'ny colon III. Na izany aza, ny ankamaroan'ny fanadihadiana efa misy dia mifantoka amin'ny fiovan'ny ctDNA mifototra amin'ny teknolojia fandrefesana avo lenta (NGS), izay manana dingana sarotra, fotoana maharitra ary lafo [3], miaraka amin'ny tsy fahampian'ny ankapobeny sy ny fihanaky ny homamiadana.
Amin'ny trangan'ny mararin'ny homamiadan'ny colorectal stage III, ny fanaraha-maso mavitrika ctDNA miorina amin'ny NGS dia mitentina hatramin'ny $10,000 ho an'ny fitsidihana tokana ary mitaky fe-potoana fiandrasana hatramin'ny tapa-bolana. Miaraka amin'ny fitsapana methylation multigene amin'ity fandalinana ity, ColonAiQ®, ny marary dia afaka manana fanaraha-maso ctDNA mavitrika amin'ny ampahafolon'ny vidiny ary mahazo tatitra ao anatin'ny roa andro.
Araka ny tranga vaovao 560,000 voan'ny kanseran'ny koloro any Shina isan-taona, ny marary klinika indrindra amin'ny homamiadan'ny koloro amin'ny dingana II-III (ny ampahany dia eo amin'ny 70%) dia manana fangatahana maika kokoa amin'ny fanaraha-maso mavitrika, avy eo ny haben'ny tsenan'ny fanaraha-maso mavitrika MRD. Ny homamiadan'ny koloro dia mahatratra olona an-tapitrisany isan-taona.
Hita fa manan-danja ara-tsiansa sy azo ampiharina ny vokatry ny fikarohana. Amin'ny alàlan'ny fanadihadiana ara-pitsaboana lehibe, dia nanamafy fa ny teknolojia methylation multigene ctDNA mifototra amin'ny PCR dia azo ampiasaina amin'ny faminaniany ny fiverenan'ny homamiadan'ny koloro sy ny fanaraha-maso ny fiverenana miaraka amin'ny fahatsapana, ara-potoana ary mahomby amin'ny vidiny, manome fahafahana tsara kokoa ny fitsaboana amin'ny fitsaboana mba hahasoa ny marary homamiadana bebe kokoa. . Ny fandalinana dia mifototra amin'ny ColonAiQ®, fitsapana methylation multi-gen ho an'ny homamiadan'ny koloro novolavolain'ny KUNY, izay ny sandan'ny fampiharana klinika amin'ny fitiliana sy ny fitiliana aloha dia nohamafisin'ny fandalinana klinika foibe.
Gastroenterology (IF33.88), gazety iraisam-pirenena ambony indrindra amin'ny sehatry ny aretin'ny gastrointestinal tamin'ny 2021, dia nitatitra ny valin'ny fikarohana multicenter an'ny Hopitaly Zhongshan ao amin'ny Oniversiten'i Fudan, ny Hopitaly Kansera ao amin'ny Oniversite Fudan ary ireo andrim-pitsaboana hafa manam-pahefana miaraka amin'ny KUNYAN Biological, izay nanamafy. ny fahombiazan'ny ColonAiQ® ChangAiQ® amin'ny fitiliana aloha sy ny fitiliana mialoha ny homamiadan'ny koloro, ary ny fikarohana voalohany dia mandinika ny mety ho fampiharana azy. amin'ny fanaraha-maso ny homamiadana colorectal.

Mba hanamarinana bebe kokoa ny fampiharana klinika ny methylation ctDNA amin'ny stratification risika, fitarihana fanapahan-kevitra amin'ny fitsaboana ary ny fanaraha-maso ny fiverenana aloha amin'ny homamiadan'ny koloro I-III, ny ekipan'ny mpikaroka dia nahitana marary 299 voan'ny kanseran'ny colorectal stage I-III izay nandalo fandidiana radika ary nanangona santionany tamin'ny ra. isaky ny teboka manaraka (telo volana misaraka) ao anatin'ny herinandro alohan'ny fandidiana, iray volana aorian'ny fandidiana, ary amin'ny fitsaboana adjuvant aorian'ny fandidiana ho an'ny fitiliana ctDNA ra mavitrika.
Voalohany, hita fa ny fitiliana ctDNA dia afaka maminavina ny mety hiverenan'ny marary voan'ny kanseran'ny koloro aloha, na alohan'ny fandidiana na aloha aorian'ny fandidiana. Ny mararin'ny ctDNA-positive mialoha ny fandidiana dia nanana ny mety hiverenan'ny postoperative kokoa noho ny marary ctDNA-negative alohan'ny fandidiana (22.0%> 4.7%). Ny fitiliana ctDNA alohan'ny fandidiana dia mbola naminavina ny mety hitrangan'ny fiverenana: iray volana taorian'ny resection radical, ny marary ctDNA-positive dia 17.5 heny kokoa noho ny marary ratsy; Hitan'ny ekipa ihany koa fa ny fitiliana ctDNA sy CEA mitambatra dia nanatsara ny fahombiazan'ny fitiliana ny fiverenana (AUC=0.849), saingy tsy nisy dikany ny fahasamihafana raha oharina amin'ny fitiliana ctDNA (AUC=0.839) irery Tsy nisy dikany ny fahasamihafana raha oharina amin'ny ctDNA irery (AUC= 0.839).
Ny fizotry ny klinika miaraka amin'ny anton-javatra mety hampidi-doza no tena fototry ny stratification ny marary homamiadana amin'izao fotoana izao, ary amin'ny paradigma amin'izao fotoana izao, maro ny marary mbola miverimberina [4], ary ilaina maika ny fitaovana stratification tsara kokoa ho fitsaboana tafahoatra sy tsy ampy fitsaboana dia miara-miaina ao amin'ny toeram-pitsaboana. Miorina amin'izany, ny ekipa dia nanasokajy ireo marary voan'ny kanseran'ny koloro amin'ny dingana III ho vondrona samihafa mifototra amin'ny fanombanana ny risika miverimberina (T4 / N2) sy ny risika ambany (T1-3N1) ary ny vanim-potoana fitsaboana adjuvant (3/6 volana). Ny fanadihadiana dia nahatsikaritra fa ny marary ao amin'ny vondron'olona atahorana ho an'ny marary ctDNA-positive dia manana taham-piverenana ambany kokoa raha nahazo fitsaboana adjuvant enim-bolana; ao amin'ny vondron'olona ambany risika amin'ny marary ctDNA-positive, dia tsy nisy fahasamihafana lehibe teo amin'ny tsingerin'ny fitsaboana adjuvant sy ny vokatry ny marary; raha toa kosa ny marary ctDNA-negative dia manana prognosis tsara kokoa noho ny marary ctDNA-positive ary fotoana maharitra tsy misy fiverenana (RFS) aorian'ny fandidiana; kanseran'ny colorectal dingana I sy ambany risika dingana II Ny marary rehetra ctDNA-negatif dia tsy nisy fiverenana tao anatin'ny roa taona; Noho izany, ny fampidirana ny ctDNA miaraka amin'ny endri-javatra klinika dia antenaina hanatsara kokoa ny stratification ny risika ary haminavina tsara kokoa ny fiverenana.

Figure 1. Famakafakana ctDNA Plasma ao amin'ny POM1 ho an'ny fitiliana mialoha ny fiverenan'ny homamiadan'ny colorectal
Ny valin'ny fitsapana ctDNA mavitrika dia naneho fa ny risika amin'ny fiverimberenana dia avo kokoa amin'ny marary manana fitsapana ctDNA dynamique tsara noho ny amin'ny marary manana ctDNA ratsy mandritra ny dingana fanaraha-maso ny fiverenan'ny aretina aorian'ny fitsaboana farany (aorian'ny fandidiana radika + fitsaboana adjuvant) (sary 3ACD), ary ny ctDNA dia afaka manondro ny fiverimberenan'ny fivontosana hatramin'ny 20 volana mialoha ny sary (sary 3B), manolotra ny mety hisian'ny aretina aloha. fiverenana sy fitsabahana ara-potoana.

Figure 2. Famakafakana ctDNA mifototra amin'ny cohort longitudinal hamantarana ny fiverenan'ny homamiadan'ny koloro.

"Betsaka ny fanadihadiana momba ny fitsaboana amin'ny fandikana amin'ny homamiadan'ny koloro no mitarika ny fitsipi-pifehezana, indrindra fa ny fitsapana MRD mifototra amin'ny ctDNA dia mampiseho hery lehibe hanatsara ny fitantanana aorian'ny fandidiana ny mararin'ny homamiadan'ny koloro amin'ny alàlan'ny fampandehanana ny risika miverimberina, ny fitarihana fanapahan-kevitra momba ny fitsaboana ary ny fanaraha-maso ny fiverenana aloha.

Ny tombony amin'ny fisafidianana ny methylation ADN ho marika vaovao MRD amin'ny fitiliana mutation dia ny tsy mitaky famandrihana ny fizotry ny génôma manontolo amin'ny tavy fivontosana, ampiasaina mivantana amin'ny fitsirihana ra, ary misoroka ny valiny diso noho ny fahitana ny fiovan'ny somatic avy amin'ny mahazatra. sela, aretina malemy, ary hematopoiesis clonal.
Ity fanadihadiana ity sy ireo fanadihadiana hafa mifandraika amin'izany dia manamafy fa ny fitiliana MRD mifototra amin'ny ctDNA no tena zava-dehibe tsy miankina amin'ny loza mety hitranga amin'ny fiverimberenan'ny homamiadan'ny colorectal stage I-III ary azo ampiasaina hanampiana amin'ny fitarihana ny fanapahan-kevitra momba ny fitsaboana, anisan'izany ny "fisondrotana" sy ny "fampidinana" ny fitsaboana adjuvant. Ny MRD no tena zava-dehibe tsy miankina amin'ny loza mety hitranga amin'ny fiverenana aorian'ny fandidiana ho an'ny homamiadan'ny kolorosta I-III.
Ny sehatry ny MRD dia mivoatra haingana miaraka amin'ny fitsapana vaovao, saro-pady ary voafaritra manokana mifototra amin'ny epigenetika (methylation ADN sy fragmentomics) ary génomika (sequence lasibatra lalina kokoa na fizotry ny genome manontolo). Manantena izahay fa ny ColonAiQ® dia manohy mandamina fandalinana klinika midadasika ary mety ho lasa famantarana vaovao amin'ny fitsapana MRD izay manambatra ny fidirana, ny fahombiazany ary ny vidiny ary azo ampiasaina betsaka amin'ny fanao ara-pitsaboana mahazatra.
References
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. momba ny aretina sisa tavela amin'ny molekiola sy ny stratification ny risika ho an'ny kanseran'ny colorectal stage I hatramin'ny III amin'ny alàlan'ny methylation ADN Tumor. JAMA Oncol. 20 Apr 2023.
[2] “Ny vesatry ny homamiadan'ny koloroola eo amin'ny mponina Shinoa: niova ve izany tato anatin'ny taona vitsivitsy? , Gazety Sinoa momba ny Epidemiolojia, Vol. 41, No. 10 Oktobra 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Nokendrena ho an'ny taranaka manaraka ny ADN mivezivezy ho an'ny fanaraha-maso ny aretina sisa tavela amin'ny homamiadan'ny tsinaibe eo an-toerana. Ann Oncol. 1 Novambra 2019; 30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Fanadiovana fitsaboana adjuvant ho an'ny homamiadan'ny tsinay tsy metastatika, fenitra sy fomba fijery vaovao. Fitsaboana homamiadana Apok. 2019;75:1-11.