Ny angon-drakitra dingana III momba ny fanafody satroboninahitra am-bava vaovao any Shina ao amin'ny NEJM dia mampiseho ny fahombiazany tsy ambany noho ny Paxlovid

Tamin'ny marainan'ny 29 Desambra, NEJM dia namoaka an-tserasera fanadihadiana ara-pitsaboana vaovao III momba ny coronavirus sinoa VV116 vaovao. Ny valiny dia naneho fa ny VV116 dia tsy ratsy kokoa noho ny Paxlovid (nematovir/ritonavir) amin'ny resaka faharetan'ny fitsaboana ara-pahasalamana ary kely kokoa ny trangan-javatra ratsy.

Loharano sary:NEJM

Fotoana fanarenana mediana 4 andro, tahan'ny trangan-javatra ratsy 67.4%

VV116 dia fanafody anti-coronavirus vaovao (SARS-CoV-2) am-bava novolavolaina tamin'ny fiaraha-miasa amin'i Junsit sy Wang Shan Wang Shui, ary inhibitor RdRp miaraka amin'ny remdesivir an'i Gileada, molnupiravir Merck Sharp & Dohme ary azelvudine Real Biologics.

Tamin'ny 2021, vita ny fitsapana klinika dingana II an'ny VV116 tany Ozbekistan. Ny valin'ny fanadihadiana dia naneho fa ny vondrona VV116 dia afaka manatsara kokoa ny soritr'aretina ara-pahasalamana ary mampihena be ny mety hisian'ny fivoarana amin'ny endrika mitsikera sy ny fahafatesana raha oharina amin'ny vondrona mpanara-maso. Miorina amin'ny vokatra tsara tamin'ity fitsapana ity, ny VV116 dia nankatoavina tany Ozbekistan ho fitsaboana ireo marary voan'ny COVID-19 antonony ka hatramin'ny henjana, ary izy no voalohany nankatoavina ho an'ny varotra any ivelany any Shina [1].

Ity fitsapana klinika dingana III ity [2] (NCT05341609), notarihan'ny Prof. Zhao Ren ao amin'ny Hopitaly Shanghai Ruijin, Prof. Gaoyuan ao amin'ny Hopitaly Shanghai Renji ary ny Akademia Ning Guang ao amin'ny Hopitaly Shanghai Ruijin, dia vita nandritra ny fipoahana nateraky ny variana Omicron ( B.1.1.529) nanomboka tamin'ny Martsa ka hatramin'ny Mey tany Shanghai, miaraka amin'ny tanjona hanombanana ny fahombiazan'ny VV116 sy ny fiarovana Paxlovid ho fitsaboana aloha ny marary amin'ny COVID-19 malemy ka hatramin'ny antonony. Ny tanjona dia ny hanombanana ny fahombiazan'ny VV116 sy ny fiarovana ny Paxlovid amin'ny fitsaboana aloha ireo marary voan'ny COVID-19 malemy ka hatramin'ny antonony.

Loharano sary: ​​Reference 2

Fitsapana multicentre, jamba mpanara-maso, kisendrasendra, voafehy ny marary 822 olon-dehibe Covid-19 atahorana hivoatra ary misy soritr'aretina malefaka ka hatramin'ny antonony no natao teo anelanelan'ny 4 Aprily sy 2 Mey 2022 mba hanombanana ny maha-ara-dalàna ny mpandray anjara avy amin'ny hopitaly fito any Shanghai, Shina. Farany, mpandray anjara 771 no nahazo VV116 (384, 600 mg isaky ny 12 ora amin'ny andro 1 sy 300 mg isaky ny 12 ora amin'ny andro 2-5) na Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir isaky ny 12 ora mandritra ny 5 andro) fanafody am-bava.

Ny valin'ity fanadihadiana ara-pitsaboana ity dia naneho fa ny fitsaboana voalohany miaraka amin'ny VV116 ho an'ny COVID-19 malemy ka hatramin'ny antonony dia mahafeno ny teboka voalohany (fotoana hamerenana amin'ny laoniny ara-pahasalamana) nambaran'ny protocol klinika: ny fe-potoana median amin'ny fanarenana ara-pahasalamana dia 4 andro ao amin'ny vondrona VV116 ary 5 andro ao amin'ny vondrona Paxlovid (hazard ratio, 1.17; 95% CI, 1.02 hatramin'ny 1.36; fetra ambany.> 0.8).

Mitazona ny fotoana fanarenana klinika

Toeram-pahombiazana voalohany sy faharoa (famakafakana feno ny mponina)

Loharano sary: ​​Reference 2

Raha resaka fiarovana, ny mpandray anjara nahazo VV116 dia nitatitra trangan-javatra ratsy kokoa (67.4%) noho ireo nahazo an'i Paxlovid (77.3%) tamin'ny fanaraha-maso 28 andro, ary ny trangan-javatra ratsy tamin'ny Grade 3 / 4 dia ambany noho ny VV116 (2.6%). ) noho ny an'i Paxlovid (5.7%).

Hetsika ratsy (olona azo antoka)

Loharano sary: ​​Reference 2

Fifandirana sy fanontaniana

Tamin'ny 23 Mey 2022, nanambara i Juniper fa ny fandalinana klinika fisoratana anarana amin'ny Phase III momba ny VV116 mifanohitra amin'ny PAXLOVID ho an'ny fitsaboana voalohany ny COVID-19 malemy ka hatramin'ny antonony (NCT05341609) dia nahatratra ny faran'ny fandalinana voalohany.

Loharano sary: ​​Reference 1

Tamin'ny fotoana tsy ampy ny antsipirihan'ny fitsarana dia nizara roa ny resabe manodidina ny fianarana dingana III: voalohany, fianarana an-jamba tokana ary, raha tsy misy ny fanaraha-maso plasebo, dia natahorana fa ho sarotra ny hitsara. ny zava-mahadomelina tanteraka tanjona; Faharoa, nisy fanontaniana momba ny fiafaran'ny klinika.

Ny fepetra fampidirana klinika ho an'ny Juniper dia (i) vokatra tsara ho an'ny fitsapana satroboninahitra vaovao, (ii) soritr'aretina COVID-19 malemy na antonony iray na maromaro, ary (iii) marary atahorana ho voan'ny COVID-19 mahery, anisan'izany ny fahafatesana. Na izany aza, ny hany teboka farany amin'ny klinika dia ny 'fotoana hamerenana amin'ny laoniny'.

Talohan'ny fanambarana, tamin'ny 14 Mey, nanavao ny teboka klinika i Juniper tamin'ny fanesorana ny iray amin'ireo teboka voalohany amin'ny klinika, "ampahan'ny fiovam-po amin'ny aretina mafy na fahafatesana" [3].

Loharano sary: ​​Reference 1

Ireo hevi-dehibe roa amin'ny fifandirana ireo dia noresahana manokana ihany koa tao amin'ny fanadihadiana navoaka.

Noho ny fipoahan'ny Omicron tampoka, ny famokarana takelaka plasebo ho an'i Paxlovid dia tsy vita talohan'ny nanombohan'ny fitsarana ary noho izany dia tsy afaka nanao ity fitsarana ity ny mpanao fanadihadiana tamin'ny fampiasana endrika roa-jamba, fanesoana roa. Raha ny lafiny jamba tokana amin'ny fitsapana klinika, dia nilaza i Juniper fa ny protocole dia natao taorian'ny fifampiresahana tamin'ireo manampahefana mifehy ary ny endrika jamba tokana dia midika fa na ny mpanadihady (anisan'izany ny mpandinika ny teboka farany) na ny mpanohana dia tsy hahafantatra. ny fanomezana fanafody fitsaboana manokana mandra-pihidin'ny angon-drakitra farany amin'ny faran'ny fianarana.

Hatramin'ny fotoana nanaovana ny famakafakana farany dia tsy nisy na dia iray aza tamin'ireo mpandray anjara tamin'ny fitsarana no niharan'ny fahafatesana na ny fivoarana ho amin'ny tranga Covid-19 mahery, ka tsy misy tsoa-kevitra azo raisina momba ny fahombiazan'ny VV116 amin'ny fisorohana ny fivoaran'ny Covid-19 henjana na mitsikera. na fahafatesana. Ny angon-drakitra dia nanondro fa ny fotoana tombanana amin'ny mediana avy amin'ny randomisation mankany amin'ny famerenana maharitra ny soritr'aretina mifandraika amin'ny Covid-19 dia 7 andro (95% CI, 7 hatramin'ny 8) amin'ny vondrona roa (hazard ratio, 1.06; 95% CI, 0.91 hatramin'ny 1.22) [2]. Tsy sarotra ny manazava hoe nahoana no nesorina ny teboka voalohany amin'ny 'tahan'ny fiovam-po amin'ny aretina mafy na fahafatesana', izay napetraka talohan'ny fiafaran'ny fitsarana.

Tamin'ny 18 Mey 2022, ny gazety Emerging Microbes & Infections dia namoaka ny valin'ny fitsapana klinika voalohany an'ny VV116 tamin'ireo marary voan'ny Omicron variant [4], fanadihadiana misokatra ho an'ny cohort misy marary 136 voamarina.

Ny angon-drakitra avy amin'ny fanadihadiana dia naneho fa ny marary voan'ny otrikaretina Omicron izay nampiasa VV116 tao anatin'ny 5 andro tamin'ny fitsapana asidra nokleika tsara voalohany dia nanana fotoana hiverenan'ny asidra nukleika amin'ny andro 8.56, latsaky ny andro 11.13 ao amin'ny vondrona mpanara-maso. Ny fitantanana ny VV116 ho an'ireo marary manana soritr'aretina ao anatin'ny fe-potoana amin'ity fandalinana ity (2-10 andro amin'ny fitsapana asidra nokleika tsara voalohany) dia nampihena ny fotoana hiverenan'ny asidra nucleic amin'ny marary rehetra. Raha ny momba ny fiarovana amin'ny zava-mahadomelina dia tsy nisy fiantraikany ratsy lehibe hita tao amin'ny vondrona fitsaboana VV116.

Loharano sary: ​​Reference 4

Misy fitsapana klinika telo mitohy amin'ny VV116, ny roa amin'ireo dia fandalinana dingana III momba ny COVID-19 malemy ka hatramin'ny antonony (NCT05242042, NCT05582629). Ny fitsapana hafa ho an'ny COVID-19 antonony ka hatramin'ny henjana dia fandalinana klinika iraisam-pirenena multicentre, randomised, double-jamba dingana III (NCT05279235) hanombanana ny fahombiazan'ny VV116 sy ny fiarovana raha oharina amin'ny fitsaboana mahazatra. Araka ny fanambaran'i Juniper, ny marary voalohany dia nisoratra anarana ary nomena fatra tamin'ny martsa 2022.

Loharano sary:clinicaltrials.gov

References:

[1]Junshi Biotech: Fanambarana momba ny teboka farany amin'ny fandalinana klinika voasoratra ao amin'ny Phase III momba ny VV116 versus PAXLOVID ho fitsaboana aloha ny COVID-19 malemy ka hatramin'ny antonony.

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Ny mombamomba ny otrikaretina Omicron sy ny toeran'ny vaksiny eo amin'ireo mpandray ny famindrana aty 1881: vondron'olona retrospective multicentre. Mikrôba Mipoitra & Otrikaretina 11:1, pejy 2636-2644.